V Dead Rising 3 sa ocitnete v meste Los Perdidos v ktorom vypukla epidémia a armáda stráca kontrolu nad zombie. Vy preberáte kontrolu nad Nickom Ramosom, mladým mechanikom s tetovaním, ktorý sa snaží uniknúť z mesta plného zombie, ktoré armáda plánuje zrovnať so zemou.